BIBW2992, inhibitorul dublu HER2 şi EGFR, prezintă o activitate importantă asupra unui model de cancer pulmonar HER2 de tip sălbatic/murinic EGFR L858R

Supraexprimarea simultană atât a HER2 cât şi a EGFR are loc într-o subpopulaţie de pacienţi cu cancer pulmonar. În această cercetare, a fost dezvoltat un model transgenic de şoarece cu expresie inductibilă a HER2 de tip sălbatic în pneumocitele de tip II. Supra-exprimarea continuă a HER2 în compartimentul pulmonar epitelial conduce la adenocarcinom pulmonar periferic care răspunde la agenţii terapeutici anti-HER2 ţintiţi. Şoarecii cu supra-exprimare a alelelor EGFR L858R şi HER2 de tip sălbatic nu accelerează semnificativ geneza tumorală şi nu modifică histologia tumorală în comparaţie cu tumorile generate de alelele unice ale HER2 de tip sălbatic.

Tumorile pulmonare murinice induse de HER2/EGFR au prezentat un răspuns mediu şi tranzitor la inhibitorul de EGFR gefitinib. Acest rezultat mimează observaţia pacienţilor clinici. Cu toate acestea, inhibitorul dublu HER2/EGFR, BIBW2992, este mult mai eficient împotriva cancerelor pulmonare dirijate de HER2/EGFR, conform măsurătorilor regresiei tumorale şi ale supravieţuirii generale. Datele obţinute sugerează faptul că ţintirea terapiei atât împotriva EGFR, cât şi a HER2 este o strategie mai bună pentru pacienţii cu cancer pulmonar cu co-exprimare a EGFR şi HER2 în comparaţie cu tratamentul orientat strict împotriva EGFR. În acest context, trebuie luat în considerare un studiu clinic asupra inhibitorilor dubli de HER2/EGFR în această populaţie.

Sursa:
Danan Li, Zhao Chen, Liang Chen, Mei-chih Liang, Zandra Walton, Benjamin Sanofsky, Pasi Janne, and Kwok-Kin Wong. Dual HER2 and EGFR inhibitor BIBW2992 have dramatic activity in a HER2 wild type/EGFR L858R murine lung cancer model. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl): Abstract nr 3228.