Arhiva | | Arhiva stiri




Alegerea tratamentului de primă linie pentru NSCLC cu mutație EGFR pozitivă


Înmulțirea soluțiilor terapeutice disponibile pentru tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar fără celule mici, cu mutație EGFR pozitivă, reprezintă incontestabil o veste bună pentru pacienți și aparținători. Dar, în același timp, ridică întrebarea: care este prima alegere pe care medicul oncolog trebuie să o facă la această categorie de pacienți, dintre cele 3 opțiuni disponibile: erlotinib, gefitinib sau afatinib?

In lipsa unui studiu randomizat, prospectiv, care să realizeze comparația directa, cap la cap, analiza indirectă (care nu a luat în calcul studiul OPTIMAL, neacceptat de EMA5) reprezintă singura modalitate de a obține date referitoare la diferențele dintre cele 3 regimuri terapeutice.

Comparația indirectă a studiilor de înregistrare, după cum indică imaginea de mai jos, înclină balanța din punct de vedere al eficacitatii către afatinib, ca primă opțiune în prima linie de tratament pentru NSCLC cu mutație EGFR pozitivă. Regimul bazat pe afatinib a demonstrat cea mai lungă supraviețiure medie fără progresia bolii - 13,6 luni, față de 9,7 luni (erlotinib) și 9,5 luni (gefitinib) la pacientii cu cele mai frecvente mutatii EGFR (del19 si L858R).


Afatinib este si primul si singurul tratament care demonstrează un beneficiu semnificativ pentru supravieţuirea generală a pacienţilor cu tipul specific de NSCLC cu del19 EGFR pozitivă, cu o reducere a riscului de deces de 41%, iar analiza combinată a celor mai ample două studii clinice (Lux Lung 3 si 6) a arătat că afatinib a prelungit perioada de supraviețuire a pacienților ale căror tumori prezintă cele mai des intalnite (comune) mutații survenite la nivelul receptorului pentru factorul de creștere epidermal (EGFR), în medie cu trei luni, în comparație cu un regim standard de chimioterapie (27,3 comparativ cu 24,3 luni), reducând semnificativ riscul de deces cu 19%6.


La fel de important în alegerea unui tratament nou este şi profilul de siguranță. Deşi afatinib a fost perceput inițial ca având o toxicitate usor crescută, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), menţionează in raportul său de evaluare că "Efectele secundare ale medicamentului au fost considerate a fi gestionabile și similare cu cele observate la medicamentele din aceeași clasă"7

 

Median PFS

 

Median OS

 

Referințe

1. Rosell R et al,Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial, The Lancet,2012;13:239-46
2. Mok TS, Wu Y-L, Thongprasert S, et al. Gefi tinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. New Engl J Med 2009;361:947-957.
3. Fukuoka M, Wu Y-L, Thongprasert S, et al. Biomarker analyses and final overall survival results from a phase III, randomized, open-label, first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced nonsmall-cell lung cancer in Asia (IPASS). J Clin Oncol. 2011;29(21):2866-2874.
4. Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR Mutations. J Clin Oncol. 2013;31(27):3327-3334.
5. Erlotinib : EMA assessment report, EMA/657134/2011, pag 33
6. Yang J, Sequist L et al. Overall survival (OS) In patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harbouring common (Del19/L858R) Epidermal Growth Factor Receptor mutations (EGFR mut): pooled analysis of two large open-label phase III studies (LUX-Lung 3 [LL3] and LUX-Lung 6 [LL6] comparing afatinib with chemotherapy. Abstract #8004 presented at 2014 American Society of Clinical Oncology, 50th Annual Meeting, 30 May–3 June 2014, Chicago, IL, USA.
7. Giotrif: EPAR - European Medicines Agency. Summary for the public. EMA/473990/2013