Arhiva | | Arhiva stiri




Nintedanib: triplu inhibitor de angiokinază


Nintedanib, produs cu administrare orală dezvoltat de Boehringer Ingelheim, este un triplu inhibitor de angiokinază care țintește simultan trei receptori ai factorilor de creştere endoteliala: receptorii factorului vascular de creștere endotelială (VEGFR 1-3), receptorii factorului de creștere derivat din trombocite (PDGFR alfa și beta), precum și receptorii factorului de creștere fibroblastic (FGFR 1-3).

Toţi cei trei receptori sunt implicaţi în mod esenţial în formarea şi menţinerea de noi vase de sînge (angiogeneză); blocarea lor poate conduce la inhibarea angiogenezei, care joacă un rol esenţial în creşterea şi diseminarea tumorii.

Nintedanib este în prezent în curs de investigare la pacienţi cu diferite tumori solide, printre care se numără formele avansate de NSCLC, cancerul ovarian, cancerul hepatic (carcinomul cu celule hepatice), cancerul renal (carcinomul cu celule renale) şi cancerul colorectal.




Într-un context clinic în care toți inhibitorii de tirozin kinază cu rol în angiogeneză au eșuat, nintedanib este primul agent care a demonstrat atât un beneficiu de supraviețuire fără progresia bolii, cât și îmbunătățirea supraviețuirii generale, semnificative statistic în ambele cazuri, pentru populația cu NSCLC cu histologie de adenocarcinom, în studiul Lume Lung 1.

TKI cu actiune anti-angiogenezica investigati in NSCLC (toate liniile de tratament)

Compus

Rezultatul studiilor anterioare in NSCLC

Indicatii aprobate
Votrient (pazopanib)

Esuat

 RCC, sarcoame de tesuturi moi
Inlyta (Axitinib)

Esuat

 RCC
Caprelsa (Vandetanib)

Esuat

 Cancer tiroid
Nexavar (Sorafenib)

Esuat

 HCC, RCC
Sunitinib (Sutent)

Esuat

 GIST, RCC, pNET
Recentin (cediranib)

Esuat

 -
Motesanib

Esuat

 -

Nevoie medicala crescuta de a imbunatati optiunile de tratament in linia a doua NSCLC
Studiu Tratament HR pt. PFS Mediana PFS (luni) HR pt. OS Mediana SG (luni)
Tax 320 (n=373) Docetaxel (D75/100) vs ifofosfamide or vinorelbine TTP: 2.0 (D75) vs 1.8 (p=0.093) NR (p=ns) 5.7 (D75) vs 5.6
Tax 317 (n=104) Docetaxel (D75/100) vs BSC TTP: 2.4 (D75) vs 1.5 (p=0.001) NR (p=0.01) 7.5 (D75) vs 4.6
JMEI (n=571) Pemetrexed vs docetaxel
Adenocarcinoma (n=302)
Squamous (n=172)		 0.97
0.83
1.4 (p=0.046)
2.9 vs 2.9
3.5 vs 3.5
2.3 vs 2.7		 0.99
0.92
1.56 (p=0.018)
8.3 vs 7.9
9.0 vs 9.2
6.2 vs 7.4
BR.21 (n=727) Erlotinib vs placebo
Adenocarcinoma (n=365)
Squamous (n=222)		 0.61 (p<0.001) 2.2 vs 1.8 0.70 (p<0.001)
0.70 (p=0.008)
0.67		 6.7 vs 4.7
ISEL (n=1692) Gefitinib vs placebo
Adenocarcinoma (n=767)		 TTP: 0.82 TTP: 3.0 vs 2.6 0.89
0.84		 5.6 vs 5.1
ZODIAC (n=1391) Vandetanib + docetaxel vs docetaxel
Adenocarcinoma (n=829)
Squamous (n=344)		 0.79 (p<0.0001)
0.80 (p<0.05)
0.79		 4.0 vs 3.2 0.91
0.89
0.98		 10.6 vs 10.0
ZEAL (n=534) Vandetanib + pemetrexed vs pemetrexed
Adenocarcinoma (n=336)
Squamous (n=114)		 0.86
0.80
1.04		 4.1 vs 2.8 0.86
0.82
1.08		 10.5 vs 9.2
ZEST (n=1240) Vandetanib vs erlotinib
Adenocarcinoma (n=741)
Squamous (n=272)		 0.98
1.00
1.09		 2.6 vs 2.0
1.01
0.99
1.25		 6.9 vs 7.8
VITAL (n=913) Aflibercept + docetaxel vs docetaxel 0.82 (p<0.05) 5.2 vs 4.1 1.01 10.1 vs 10.4
BETA (n=636) Bevacizumab + erlotinib vs erlotinib 
Adenocarcinoma (n=477)
Squamous (n=28)		 0.62 (p<0.0001) 3.4 vs 1.7 0.97
1.07
0.91		 9.3 vs 9.2
TAILOR (n=222) Docetaxel vs erlotinib, non-EGFR mutations 0.72 (p=0.01) 2.9 vs 2.4 0.78 (p=0.1) 8.2 vs 5.4
TITAN (n=304) Docetaxel/pemetrexed vs erlotinib,  fast progressors
Adenocarcinoma (n=210)
Squamous (n=154)		 1.19 2.2 vs 1.6 0.96
0.95
0.86		 5.5 vs 5.3
Vinflunine (n=551)

Vinflunine vs docetaxel

 1.004 2.3 vs 2.3 0.973 6.7 vs 7.2
Topotecan (n=829)

Oral topotecan vs docetaxel

 1.20 (p=0.02) TTP: 11 vs 13 wk 1.23 (p=0.0568) 6.4 vs 7.1
SUN1087 (n=960)

Sunitinib + erlotinib vs erlotinib 
Non-squamous (n=568)
Squamous (n=270)
0.807 (p=0.023)
0.859
0.797		 3.6 vs 2.0
0.922
0.943
0.935		 9.0 vs 8.5
PROSE (n=263) Erlotinib vs docetaxel or Pemetrexed NR NR 1.14 (p=-313) 7.7 vs 9.0


Fossella FV et al. J Clin Oncol. 2000 Jun;18(12):2354-62.
Shepherd FA, et al. Journal  of Clinical Oncology 2000; 18(10):2095-2103.
Hanna N et al. J Clin Oncol. 2004 May 1;22(9):1589-97.
Scagliotti G et al. The Oncologist 2009; 14(3):253-263.
Shepherd FA et al. N Engl J Med 2005; 353(2):123-132.
Thatcher N et al. The Lancet 1929; 366(9496):1527-1537.
Herbst RS et al. The Lancet Oncology 2010; 11(7):619-626.
De Boer RH et al. J Clin Oncol. 2011 Mar 10;29(8):1067-74.
Natale RB et al. J Clin Oncol. 2011 Mar 10;29(8):1059-66.
Ramlau R et al. J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7.
Herbst RS et al. Lancet. 2011 May 28;377(9780):1846-54.
Garassino MC et al. Lancet Oncol. 2013 Jul 19. [Epub ahead of print]
Ciuleanu T et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):300-8
Krzakowski M. J Clin Oncol. 2010 May 1;28(13):2167-73.
Ramlau R, et al. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2800-7.
Scagliotti GV, atel. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2070-8.
Lazzari C et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr LBA8005)