Generarea imunităţii sistemice şi mucoase locale bazate pe celulele T efectoare cu memorie, prin vaccinarea cu nanoparticule pulmonare

Cercetarea de faţă abordează o strategie de vaccinare pulmonară în care sunt combinaţi agonişti ai receptorilor de tip Toll (TLR) cu nanocapsule lipidice purtătoare de antigene [vezicule multilamelare cu legături încrucişate (ICMV)], care produc răspunsuri cu frecvenţă mare, persistenţă crescută şi specificitate de antigene ale celulelor T efectoare cu memorie în multiple locaţii de la nivelul mucoasei. Imunizarea pulmonară utilizând ICMV cu încărcătură proteică sau peptidică combinate cu doi agonişti de TLR, cu acid poliinozinic-policitidilic (polyI:C) şi cu lipid monofosforil A, s-a dovedit a fi sigură şi bine tolerată la şoareci şi a condus la un transport crescut al antigenelor către nodulii limfatici de drenaj în comparaţie cu vaccinarea subcutanată echivalentă.

Acest răspuns a fost mediat de un număr foarte mare de celule prezentatoare de antigen (APC) la nivelul plămânilor. Nanocapsulele au produs de 13 ori mai multe celule T decât vaccinurile solubile echivalente, o exprimare crescută a integrinei mucoase α4β7+ şi au generat celule T cu durată de viaţă crescută atât la nivel pulmonar cât şi distal (de ex. vaginal), cu o puternică predilecţie spre un fenotip efector cu memorie (TEM). Aceste răspunsuri de TEM au avut o puternică valoare protectoare atât în vaccinările anti-tumorale terapeutice cât şi antivirale profilactice.

Sursa:

A. V. Li, J. J. Moon, W. Abraham, H. Suh, J. Elkhader, M. A. Seidman, M. Yen, E.-J. Im, M. H. Foley, D. H. Barouch, D. J. Irvine, Generation of Effector Memory T Cell–Based Mucosal and Systemic Immunity with Pulmonary Nanoparticle Vaccination. Sci. Transl. Med. 5, 204ra130 (2013).