Ramucirumab îmbunătăţeşte modest supravieţuirea la pacienţii cu NSCLC

Pacienţii cu forme avansate de NSCLC care prezintă recăderi au o OS medie de numai 7 până la 9 luni. Tratamentele de a doua linie disponibile includ erlotinib, docetaxel şi pemetrexed (numai pentru NSCLC non-scuamos). Dacă va fi aprobat, ramucirumab va deveni primul agent antiangiogenetic cu această indicaţie.

Studiul dublu orb de fază III REVEL a implicat 1253 de pacienţi cu NSCLC scuamos (26,2%) şi non-scuamos (73,8%) de stadiu IV (status ECOG de performanţă ≤1). Toţi pacienţii au prezentat progresie a bolii în timpul sau după tratamentul cu un agent chimioterapic pe bază de platină, cu sau fără terapie de întreţinere.

În cadrul unei randomizări 1:1 pacienţii au fost alocaţi pentru a primi 75 mg/m2 de docetaxel în combinaţie cu 10 mg/kg de ramucirumab (n = 628) sau de placebo (n = 625) în ziua 1 a unui ciclu de 3 săptămâni. Tratamentul a fost administrat până la progresia bolii sau până la o toxicitate inacceptabilă. Caracteristicile pacienţilor au fost echilibrate între grupuri. OS a constituit obiectivul principal iar obiectivele secundare au inclus supravieţuirea în absenţa progresiei (PFS) şi rata generală de răspuns (ORR). 

Studiul şi-a îndeplinit obiectivul principal cu o OS medie de 10,5 luni în braţul cu ramucirumab comparativ cu 9,1 luni în cel cu placebo (HR = 0,857; 95% CI, 0,751-0,98; P = 0,0235). Beneficiul pentru supravieţuire a fost confirmat pentru majoritatea subgrupelor de pacienţi, atât pentru cei cu aspecte histologice de tumoră scuamoasă cât şi non-scuamoasă.

PFS medie a fost de 4,5 luni pentru combinaţia cu ramucirumab în comparaţie cu 3 luni la pacienţii care au primit numai docetaxel (HR = 0,762; P <0,0001). ORR a fost de 22,9% şi respectiv de 13,6% (P <0,001).

Evenimentele adverse de grad ≥3 care au apărut la >5% dintre pacienţii din braţul de tratament cu ramucirumab au fost neutropenia (34,9% vs. 28,0% la administrarea doar de docetaxel), neutropenia febrilă (15,9% vs. 10,0%), oboseala (11,3% vs. 8,1%), leucopenia (8,5% vs. 7,6%), hipertensiunea (5,4% vs. 1,9%) şi pneumonia (5,1% vs. 5,8%).

Procentul deceselor asociate cu evenimentele adverse a fost comparabil între braţul de tratament cu ramucirumab şi cele de control (5,4% vs. 5,8%). Ratele de hemoragie pulmonară au fost de asemenea similare: 2,1% vs. 1,6% în rândul tuturor pacienţilor şi 3,8% vs. 2,4% la pacienţii cu histologie de tumoră scuamoasă.


Sursa:

Pérol M, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. REVEL: A randomized, double-blind, phase III study of docetaxel (DOC) and ramucirumab (RAM; IMC-1121B) versus DOC and placebo (PL) in the second-line treatment of stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) following disease progression after one prior platinum-based therapy. J Clin Oncol. 2014;32:5s (suppl; abstr LBA8006).