Premiul Nobel pentru Medicină şi Fiziologie 2011: Bruce Beutler, Jules Hoffmann şi Ralph Steinmann


Imunologia a reprezentat unul dintre punctele centrale ale cercetării medicale din ultimele decenii. Comitetul Nobel recunoaşte importanța acestui domeniu prin acordarea premiului pentru activitatea extraordinară a 3 cercetători, de origine americană, canadiană şi franceză.

Nobel 2011

Laureații premiului Nobel de acest an au revoluționat capacitatea noastră de a înțelege sistemul imun prin descoperirea principiilor cheie pentru activarea sa.
Bruce Beutler şi Jules Hoffmann (care împart jumătate din premiul Nobel) au descoperit proteinele receptor care pot recunoaşte microorganismele şi activa imunitatea înnăscută, primul pas în răspunsul imun al corpului. Ralph Steinman (care a primit cealaltă jumătate a premiului) a descoperit celulele dendritice şi capacitatea lor unică de a activa şi regla imunitatea dobândită.

Descoperirile celor 3 laureați au relevat modul în care imunitatea înnăscută şi cea dobândită sunt activate şi au oferit în acest fel o înțelegere mai bună a mecanismelor pentru numeroase boli.

Jules Hoffman şi-a încheiat studiile în 1996, studii bazate pe modele animale cu diverse modificări ale genei Toll, o genă descoperită ca fiind implicată în dezvoltarea embrionară (pentru care Christiane Nüsslein-Volhard a primit premiul Nobel în 1995). Hoffmann a descoperit că mutanții care nu posedau gena Toll decedau deoarece nu se puteau apară de agresiunea microorganismelor exterioare, concluzionând că activarea Toll este necesară pentru o apărare încheiată de succes realizată de sistemul imun.

Bruce Beutler a descoperit în 1998 că şoarecii rezistenți la lipopolizaharidază (LPS) prezentau o mutație la nivelul unei gene foarte asemănătoare genei Toll. Acest receptor „gen-Toll” (Toll-like receptor [TLR]) s-a dovedit a fi receptorul greu de descoperit pentru LPS.

Cercetările celor doi au deschis un nou domeniu de cercetare, care a prezentat un interes extraordinar pentru cercetători, mai mult de o duzină de TLR-uri fiind identificate până la ora actuală.
Ralph Steinmann a descoperit în 1973 o nouă celulă despre care a demonstrat că determină un răspuns important din partea celulelor T, determinând crearea memoriei imunologice. Deşi inițial munca sa a fost primită cu scepticism, studii ulterioare au dovedit adevărul afirmațiilor sale.

Surse:

  1. The Nobel Assembly at Karolonska Institutet. 2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine. Published online on 03.10.2011.
  2. Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos E, Silva M, Galanos C, Freudenberg M, Ricciardi-Castagnoli P, Layton B, Beutler B. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: Mutations in Tlr4 gene. Science. 1998;282:2085-2088.
  3. Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L, Reichhart JM, Hoffmann JA. The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in drosophila adults. Cell. 1996;86:973-983.
  4. Steinman RM, Cohn ZA. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. J. Exp. Med. 1973;137:1142-1162.
  5. Steinman RM, Witmer MD. Lymphoid dendritic cells are potent stimulators of the primary mixed leukocyte reaction in mice. Proc Natl Acad Sci USA 1978;75:5132-5136.
  6. Schuler G, Steinman RM. Murine epidermal Langerhans cells mature into potent immunostimulatory dendritic cells in vitro. J Exp Med 1985;161:526-546.